les états-unis d’Amérique Food and Drug Administration supprimée Remplissez la lettre de réponse (CRL) à Galaad Science a rejeté la demande de nouveau médicament (NDA) pour le lenacapavir. La NDA est actuellement en cours de révision pour le traitement de l’infection par le VIH-1 chez les personnes atteintes d’un traitement sévère (HTE) avec une infection par le VIH-1 multirésistante (MDR). Le lenacapavir est un inhibiteur de la capside du VIH-1 à action prolongée.
Le rejet ne semble pas dépasser l’efficacité du médicament. Au lieu de cela, l’agence a cité des problèmes de fabrication et de contrôle des produits chimiques (CMC) liés à la compatibilité du médicament avec les bouteilles de récipient proposées. La FDA l’a plus tôt interrogé bouteilles en verre borosilicaté, ce qui a produit une rétention clinique pour le lénacapavir injectable.
En décembre 2021, la FDA a placé une suspension clinique sur le lénacapavir injectable de la société dans des bouteilles de borosilicate pour tous les essais cliniques en cours pour la prophylaxie pré-exposition et le VIH (PReP). On craint que le médicament ne provoque la formation de particules de verre « sous-visibles ». Cela a entraîné l’arrêt complet de 10 études cliniques, mais la formulation orale du lénacapavir a été poursuivie.
Le lenacapavir est un inhibiteur potentiel de la capside du VIH-1 à action prolongée de première classe. Son mode d’action est différent des autres classes d’antivirus approuvées. Il agit également sur le VIH à différents stades du cycle de vie viral.
La NDA a été construite sur la base des données de l’essai de phase II/III CAPELLA, qui a examiné les médicaments administrés par voie sous-cutanée tous les six mois en association avec un traitement de fond antirétroviral optimisé. CAPELLA a montré un taux élevé de suppression virologique et une augmentation cliniquement significative du nombre de CD4. Les effets indésirables les plus courants étaient les réactions au site d’injection (63 %), les nausées et la diarrhée (13 % chacun) et le COVID-19 (11 %).
« Gilead a l’intention de fournir à la FDA un plan complet et des données correspondantes pour l’utilisation de différents types de flacons », a déclaré le Dr Merdad Parsey, directeur médical de Gilead. « Nous sommes impatients d’en discuter plus avant avec la FDA dans les prochains mois afin de pouvoir fournir dès que possible cette nouvelle thérapie expérimentale aux personnes vivant avec le VIH multirésistant. Les personnes vivant avec le VIH multirésistant ont besoin de nouvelles options de traitement et nous continuerons à demander l’approbation du lénacapavir pour offrir de nouvelles options de traitement à longue durée d’action indispensables à cette population. »
Le 16 février, Galaad annoncé données du nouvel an de l’essai CAPELLA. Cela a révélé que le lénacapavir, administré par voie sous-cutanée tous les six mois avec d’autres antirétroviraux, a montré une suppression virologique élevée et une augmentation du nombre de CD4 chez les patients VIH dont le traitement n’était plus efficace. Mais avec le lénacapavir, ils ont atteint une charge virale indétectable, <50 copies/mL, à la semaine 52.
A cette époque, le Dr. Onyema Ogbuagu, directeur du programme d’essais cliniques sur le VIH à École de médecine de l’Université de Yalea déclaré : « Je suis très encouragé par les résultats présentés aujourd’hui qui montrent que les résultats positifs obtenus avec le lénacapavir peuvent être maintenus pendant un an de traitement, ce qui est une réalisation remarquable pour ce groupe de personnes vivant avec le VIH qui ont des options de traitement limitées et avec Le potentiel d’options de traitement antirétroviral à longue durée d’action qui peuvent atteindre et maintenir des charges virales indétectables et qui ne sont administrés que deux fois par an constituerait de réelles avancées qui pourraient potentiellement changer la façon dont les prestataires prennent en charge certains patients atteints du virus. “
