Les lymphocytes T et B, qui font partie d’un groupe de cellules immunitaires communément appelées globules blancs, travaillent ensemble pour éliminer les envahisseurs étrangers dans le corps tels que les virus. Cependant, certaines maladies peuvent survenir lorsque les cellules T et B sont activées à des moments inappropriés, notamment des maladies auto-immunes et divers types de cancer. Dans un article récent publié dans Communication Natureune équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de médecine et de dentisterie de Tokyo (TMDU) a décrit une technologie appelée oligonucléotide hétéroduplex (HDO) qu’ils ont développée pour délivrer aux lymphocytes et contrôler sa fonction.
L’expression des gènes est la cause de la régulation de l’activité cellulaire. La maladie peut survenir lorsque certains gènes sont désactivés de manière incorrecte ou exprimés de manière incontrôlable. Par conséquent, les scientifiques ont cherché à développer des méthodes thérapeutiques pour restaurer les niveaux d’expression des gènes à leur état sain, idéalement uniquement dans les cellules anormales. L’une de ces modalités consiste à délivrer une molécule d’ADN ou d’ARN spécialement conçue, capable de détecter un message génétique erroné et d’ordonner à la cellule de le ramener à des niveaux normaux. Cependant, la partie la plus difficile consiste à s’assurer que les molécules thérapeutiques peuvent atteindre efficacement la bonne destination sans être dégradées par la cellule.
“Notre équipe a conçu une molécule hybride ADN/ARN appelée HDO”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Masaki Ohyagi. “La séquence spécifique de HDO peut être modifiée pour cibler des gènes d’intérêt spécifiques, tandis que son squelette la rend stable dans les cellules.”
Une partie importante de la conception HDO de l’équipe est l’ajout d’une molécule appelée α-tocophérol, essentielle à sa bonne administration. Étant donné que l’α-tocophérol est essentiel pour une réponse immunitaire lymphocytaire appropriée, son ajout permet à l’HDO d’être délivrée dans le sang périphérique et dirigée vers les lymphocytes. L’équipe a conçu des HDO pour plusieurs gènes de souris, puis les a injectés par voie intraveineuse à des souris de laboratoire.
“Nous avons constaté que notre technologie HDO était capable de faire taire spécifiquement ce gène dans les lymphocytes de souris de manière plus robuste et stable, et également avec moins de toxicité, que les versions précédentes de cette méthode”, a déclaré Takanori Yokota, auteur principal de l’article. “Notre étude montre également que l’HDO pénètre dans ces cellules par un processus appelé endocytose.”
Après avoir trouvé leur technologie efficace dans le silençage génique, l’équipe TMDU a cherché à savoir si elle pouvait être utile comme traitement de la maladie. Ils conçoivent des HDO qui ciblent les soi-disant gènes Itga4qui est au cœur de la pathogenèse de l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle murin de la sclérose en plaques (SEP).
“Injectez par voie intraveineuse ces souris avec Itga4-Cibles HDO retarde l’apparition et améliore les symptômes de l’EAE et réduit à la fois l’infiltration des cellules inflammatoires et la démiélinisation de la moelle épinière “, a expliqué Ohyagi.
Ce travail démontre les puissants effets de silençage génique de la technologie HDO, ainsi que sa capacité de transmission supérieure par rapport à d’autres méthodes similaires. Notamment, Itga4-Une HDO spécifique pourrait améliorer les résultats dans un modèle murin de SEP, ce qui suggère qu’elle pourrait être utile en tant que nouveau traitement qui pourrait être développé pour les maladies à médiation immunitaire humaine.
La source:
Université de médecine et de dentisterie de Tokyo
